La ciudad, en la que la seguridad recayó total y completamente sobre los hombros de Spider-Man, de repente se convirtió en la más peligrosa para la gente del pueblo en Spiderman Defiende la Ciudad. Aviones desconocidos descendieron del cielo, y las criaturas salieron de ellos. Similar a los humanos, pero usando trajes protectores amarillos, como si esta área se considerara infectada para ellos. La gente asustada se escondió en sus casas y departamentos, temerosos de asomar la cabeza, la policía y el ejército no tuvieron tiempo de orientarse y desarrollar un plan para repeler el ataque. El superhéroe tendrá que enfrentarse a hordas de criaturas desconocidas, así como a robots voladores, por el momento. Solo tú en Spiderman Defend The City puedes ayudar al héroe a hacer frente a los enemigos.
